耶鲁大学癌症中心的研究人员开发了一种新策略，为确诊的癌症患者提供基因组扩增的耐药癌症类型。
由耶鲁大学医学院放射治疗学副教授 Faye Rogers 和耶鲁大学工程学院生物医学和化学工程教授 William Saltzman 领导的耶鲁大学癌症中心耶鲁大学研究小组于 10 月 28 日发表了这项研究在《自然生物技术》杂志上。该实验表明，三链形成寡核苷酸 (TFO) 可以被武器化以劫持细胞的遗传基础设施，产生过度的 DNA 损伤并诱导靶向癌细胞的细胞死亡。
“这可以添加到当前针对基因组扩增癌症的治疗方法库中，”该研究的特约研究员 Elias Quijano '12 YSM '23 说。
目前用于此类目的的精准医学包括曲妥珠单抗，这是一种靶向肿瘤细胞中特定过表达蛋白质的药物。然后药物阻断这些蛋白质以阻止肿瘤细胞增殖。然而，一些癌症没有靶向蛋白质或对曲妥珠单抗具有抗性，导致治疗无效。
“我们对这项技术感到非常兴奋，”罗杰斯说。“我真的希望它作为一个新平台能够改变目前没有有效治疗策略的许多癌症。”
罗杰斯团队开发的技术解决了基于药物治疗的两个问题，其应用与表现出耐药性的癌症以及基因扩增或缺乏蛋白质位点的癌症有关。
研究人员使用了耐药模型和使用 HER-2 的模型，HER-2 是一种广泛研究的蛋白质，可作为乳腺癌和卵巢癌的致癌驱动因子。这项研究对于制定治疗策略不足的基因组扩增癌症的治疗计划至关重要。十四种不同的癌症亚型与基因扩增有关。
“并非所有蛋白质都被认为是可成药的……这让我们有机会在基因组水平上进行靶向……[并提供]一种方法来专门针对癌症和……防止非特异性毒性，”罗杰斯说。
该治疗平台与目前使用的精准药物一样有效，并且在耐药模型中也被证明是有效的。因此，研究人员很高兴看到这项技术转化为具有类似作用机制的其他癌症类型的疗法。
TFO 不仅介导肿瘤组织中的细胞死亡，而且对正常细胞组织造成的损害最小。研究人员还证明，使用可生物降解的纳米颗粒作为 TFO 输送系统的一部分已被证明可以提高这种新型平台的功效。
该手稿的结果也表明该平台在体内有效。研究结果表明，这种三链体形成技术使肿瘤生长减少了 52%。结果还证实，通过 TFO 治疗发生了不依赖于 p53 的细胞凋亡，对于那些希望治疗与 p53 突变相关的癌症的人来说，这是一个热情的发现，其中一些对当前疗法具有抗性。
“你不能只使用一种策略，”罗杰斯在谈到抗击基因组扩增的耐药癌症如乳腺癌和卵巢癌时说。
这个新平台在癌症护理协调员的工具包中提供了另一个工具。该团队的合作者都希望这份手稿能够推动未来精准医学疗法的研究和开发，这些疗法可以与当前的癌症治疗方案相结合。
Quijano 表示，这项开发的下一个挑战是将其应用于真实人类患者的癌症医疗保健管理，确保将尖端技术迅速而安全地交付给癌症患者。
该研究是耶鲁大学工程学院和耶鲁医学院实验室之间的合作。
