制订新药质量标准时有关水分、干燥失重的测定及其限度的确定

有关物质=有关主物峰质峰主峰=总峰-有关物质峰此时公式的物理意义是：有关物质在不含有关物质的主峰中含量，这在逻辑上是矛看的。但作为一个工作标准，控制有关物质的量，纵向比较是可以的。
加上括弧标明限度，就错了。特别是有关物质量高时会引入大误差。建议修订下版药典时改正。
在确定限度时，一般参照本品或同类的己有法定标准，就高不就低；创新药物应面向临床安全，立足生产实践，并兼顾其他方面（如区别一般杂质和有害杂质；口服和注射；长期使用和抢救时用；抗肿瘤药和计生用药等），对大批产品经统计处理后确定。
（：200310制订新药质量标准时有关水分、干燥失重的测定及其限度的确定严相平1林力行2 1江苏省药物研究所（南京210009）2江苏吴中苏药医药开发公司（南京210009）水分、干燥失重的测定几乎是化学原料药的必测项目。其准确的测定与否影响着化学结构的判断和含量测定的结果。含结晶水药物的水分（或含结晶溶剂时溶剂）测定，是结构确定的一个很重要因素；同一化合物含不同的结晶水往往会视为不同的药物。那种数据不够水分凑，用随意的加XX吸附水，以改变计算值，使之与理论值相符是不科学的、也是不可取的。
严格的测定含结晶水的方法，晶体X-射线衍射（SXRD）。晶体X衍射是很繁琐的工作，单晶的培养、测试、计算工作量都很大，一般并不常做。用常规的四大波谱（IR、UV、NMR、MS）进行结构确证时，在光谱测定、元素分析工作之前，都必须以化学或物理方法首先要测定水分，否则，其后面的计算就不准确，含量测定也是一样。
化学法测定水分常规的方法是卡氏水份测定法。其次干燥失重法也可用于测定水分，但有时难使结晶水完全失去。应注意干燥失重时的温度，*本文曾在华东地区第8届药物分析学术会议上作论文交流。
可能在除了失去水分同时，还会发生分子结构的变化（如失去⑴2）。此外还有气相色谱法、共沸点法、红外光谱法、高效液相色谱法等。
在判断是结晶水抑或吸附水时，可用热重分析。
热重分析就是干燥失重法，测定每个温度点时的重量，观察物质质量随温度变化的情况。从热重曲线上观察到陡然失重又很快趋于平坦的曲线往往是结晶水；在100 *c左右缓慢失重的曲线往往是吸附水。
含水量应确定其上限。上限的确定应包括结晶水量加吸附水量。但也有例外，即设定的限度低于理论含结晶水量。如现版药典收载的盐酸组氨酸CfH9N32 209.63，其理论含水量是8.58，而限度为105*C干燥失重，减失重量不得过0.2.又如维生素C钙Ci2Hi4*Ca32*2H2，理论含结晶水8.4，干燥失重限度为0.1，这表明此时的干燥失重并不能使结晶水失去。
除此两例外，现版药典中含结晶水的，其上限是包含了理论含水量的，如盐酸吗啡等70多个品种。规定有上限但不规定下限的品种也很多，这一类品种占要测定水分73个品种的44（32个）。制定新药质量标准时，并非是每个含结晶水的药物都要制定上、下限，把水分卡在一个范围内，应视化合物品种而异，有的可以规定上限不定下限，硬性规定下限事实上存在困难，也没有必要。在下一步的制备制剂过程中，又要加入相当的水，如果水分不影响稳定，这样做显然是一种人力、物力资源的浪费。这些品种如一些生物碱的盐：盐酸吗啡、盐酸吡硫醇、盐酸阿朴吗啡，以及一些钠盐、钙盐如糖精钠、亚叶酸钙、谷氨酸钠、依地酸钙钠等。
确定上限的同时又确定下限，这样的品种要占需测水分品种的56（41个），除此之外，有些药物结构中含结晶水较多，但不予测定，实际上通过含量测定即可以控制，如乳酸钙、硫酸亚铁等11个品种。
有些药物在加热干燥时，会溶于自身结晶水中，结成薄膜后难以继续失水，或因其他原因常常分两个温度段加热，如盐酸乙基吗啡。熔点较低的化合物或加热会变化的，可用减压干燥法在较低温度时失水，如硫酸普拉睾酮钠。
在制定质量标准时，对照品（标准品）一般是按无水品或干燥品计算的，这是在现版药典“凡例”中指明的。但这是折干而不是把它烤干后再用。经过烤干的样品往往称量时很易引湿，放置时也易吸水不稳定；而含足够结晶水后是稳定的。同时在撰写质量标准时，除非确有必要，也不必特别注明“取己干燥至恒重的”对照品等语。
（：200312制订新药质量标准时有关制剂回收率测定方法的商榷张根元1林力行2 1江苏省药物研究所（南京210009）2江苏吴中苏药医药开发公司（南京210009）在制订制剂质量标准时，常会将原料含量测定方法沿用于制剂，以节省方法学研究的工作量，减少原料和制剂含量交接时因测定方法不同引起的矛盾。这时应对原料的含量测定方法进行回收率试验。回收率是用以表证方法学准确度的，此处目的是考察原料药含量测定法可否也适用于制剂含量测定，即制剂工艺和辅料有否干扰，及如何减少这种干扰，提高回收率。现行的制剂回收率测定是模拟处方进行加样回收，在处方量的辅料中加入处方量的高、中、低3个浓度，即80、100、120的原料药，进行测定，计算其测得量与加入量之比，确定回收率。对此提出一些意见，希望讨论后与同道取得共识。
1回收率只测定处方量100浓度即可制剂含量幅度一般片剂为95.的幅度内，其高、中、低浓度回收率之差是很小的，可