抗着丝点抗体在干燥综合征中的临床意义

3曾庆思，陈等，胡文清，等。传染性非典型肺炎的影像表现。中华结核和呼吸杂志，2003抗着丝点抗体在干燥综合征中的临床意义李玲张李永哲沈海丽曾小峰自1980年##发现抗着丝点抗体（ACA）以来，ACA?直作为CREST综合征的血清学标志。然而，ACA亦可见于其他各种疾病，尤其是近年来我们发现ACA阳性的原发性干燥综合征（SS）并不少见，其中很多合并淤胆型肝损害。我们总结本院近年来收治此类患者的资料，对ACA在SS中的意义进行分析。
病例资料：回顾性分析1992~2003年在我院就诊的ACA（+诊断标准：SS的诊断符合2002年修订的SS国际分类标准|1.唇腺活检以淋巴细胞浸润至少出现1灶为阳性。
肝酶升高为超过正常值上限的2倍并除外药物、酒精、病毒性肝炎等继发性肝脏损害者归入SS伴有肝脏损害组。
统计学分析：应用SPSS统计分析软件，计量资料用x士s表示，方差齐者采用t检验，计数资料采用Fisher概率进行统计学分析。
一般资料：67例患者中，男性2例，女性65例，平均2临床表现和实验室检查：ACA（+）组与抗SSA/SSB（+）组比较（表1），前者起病年龄较大，雷诺现象常见肝损害更多见，且以碱性磷酸酶（ALP）和Y-谷氨酰转移酶（GGT）升高明显，类风湿因子（RF）阳性率低，IgG水平低（P值均和医院风湿免疫科（李玲、张、曾小峰）检验科（李永哲）兰州医学院第二附属医院风湿科（沈海丽）比88）、ALT、总胆红素、抗线粒体抗体（AMA）阳性率、IgM、白细胞或血小板低下与SSA/SSB（+）组差异均无显著性（P值均>0.临床和实验室检查的差异检测项目抗P值起病年龄（岁，x士s）雷诺现象（）肝功损害（）白细胞/血小板低下（）3.肝活检：ACA（+）组有9例行肝活检，表现为肝细胞肿胀或点状坏死5例，灶状片状坏死伴较多炎性细胞浸润4例；汇管区轻度炎性细胞浸润4例，大量炎性细胞浸润伴枯否细胞增生3例；小胆管破坏1例；纤维化1例。抗SSA/SSB（+）组有3例行肝活检，表现为肝细胞轻度炎症改变2例，中度炎症改变1例；汇管区中度炎症改变1例，早期肝硬化1例。
4合并症：ACA（+）组有1例合并甲状腺功能减低，1例肺间质纤维化。抗SSA/SSB（+）组有肾小管酸中毒7例，甲状腺功能亢进3例，肾功能不全和肺动脉高压各2例，神经病变和心包积液各1例。其中抗SSA/SSB（+）组有2例行肾穿刺活检，分别为弥漫增殖性肾小球肾炎和轻度系膜增殖性些结缔组织病、慢性丙型肝炎、甚至一些正常人（1. 5）血清中。结缔组织病按出现ACA阳性频率依次为原发性胆汁性肝硬化（PBC）（24）系统性硬化症（85）、SS（83）类风湿关节炎（20）、系统性红斑狼疮（1. 6）等1\"抗SSA/SSB是SS主要的免疫学特征。但是，我们的分析发现有一部分SS患者抗SSA/SSB阴性而ACA阳性。他们的口眼干燥症和小唇腺活检组织学等与抗SSA/SSB阳性SS无明显差别，但起病晚，雷诺现象多见RF阳性率低，而IgG升高不明显。这与Katato等131的发现一致ACA阳性的SS患者腮腺肿痛和白细胞或血小板低下相对抗SSA/SSB抗体阳性SS少见，但差异无显著性。另外，ACA阳性组肝损害频率高于抗SSA/SSB阳性组，差异有显著性，说明ACA与SS合并肝脏损害相关，这一现象未曾见报道。进一步比较发现，前者以胆管酶ALP和GGT升高更突出，而AMA在两组的阳性率无差异，排除了因PBC混杂其中引起的影响。目前国际上仍以抗SSA/SSB作为SS的标记性抗体，而一部分ACA阳性患者往往被漏诊，因此，有必要对那些抗SSA/SSB阴性而符合SS表现的患者进一步检测ACA肝脏是SS重要的靶器官，因肝脏病变的定义不同，发病率报道不一，由6~58.SS伴发的肝病包括PBC-自身免疫性胆管炎、自身免疫性肝炎、病毒性肝炎和硬化性胆管炎等，其中以胆管酶升高和胆汁淤积为主要表现者所占比例很高。目前，SS与PBC和自身免疫性胆管炎的关系仍存在争议。研宄发现SS的肝脏损害在病理上表现为汇管区淋巴细胞浸润，类似于PBC的表现。我们发现SS肝活检以肝细胞炎症为主伴有轻、中度的汇管区炎症，而小胆管的破坏和广泛的纤维化少见。另外，抗SSA/SSB抗体阳性SS的全身各脏器损害如肾小管酸中毒、肺动脉高压及神经病变等较ACA阳性SS更多见。
ACA阳性者中259合并AMA阳性，提示二者之间在发病机制中可能存在联系，但目前尚不清楚。WAyte等|4的研宄发现，AMA和ACA可同时出现并影响临床表现，但它们各自的抗原有不同的结构和免疫学特点，因此属于不同的自身抗体系统。另外，ACA阳性患者的血清ACA滴度可长期维持在较高的水平，可以作为回顾性分析时的一项有价值的指标。
因此，ACA可作为SS的另一种免疫学标志，ACA阳性的SS是一种的亚型。由于我们的研宄是回顾性分析，病例数有限，应进一步开展关于ACA和SS关系的大样本前瞻性研宄，以有助于逐步阐明ACA在其发病机制中的作用。