通过将人口研究与细胞和动物模型实验联系起来,研究人员提供了证据,证明内分泌干扰化学物质的复杂混合物会影响儿童的大脑发育和语言习得。通过他们的新方法,科学家们表明,高达 54% 的孕妇暴露于实验定义的关注水平。
虽然当前的风险评估一次只针对一种化学品,但新的发现表明需要在未来的风险评估方法中考虑混合物。
越来越多的证据表明,我们不断接触的环境化学物质可能具有内分泌干扰特性,因此可能对人类和动物的健康和发育造成危险。每年都会释放大量新化合物,这是大量商品(主要但不仅是塑料衍生物)的市场授权和生产过程的一部分,这些商品从水、食物和空气等多种来源进入人体.虽然单个化学品的暴露水平通常低于现有限值,但暴露于复杂混合物中的相同化学品仍会影响人类健康。然而,所有现有的风险评估,以及由此确定的限值,都是基于一次检查一种化学品。因此,非常需要测试替代策略是否可行,其中在现实生活暴露中测量的实际混合物可以在流行病学和实验环境中进行测试。欧盟资助的 EDC-MixRisk 项目旨在解决这一未满足的需求。
“这个综合项目的独特之处在于,我们将人口数据与实验研究联系起来,然后利用这些信息开发新的化学混合物风险评估方法,”卡尔斯塔德大学教授、该项目经理 Carl-Gustaf Bornehag 说。 SELMA 研究并负责 EDC-MixRisk 的流行病学部分。
该研究分三个步骤进行:
首先,在瑞典怀孕队列 SELMA 中发现了孕妇血液和尿液中的化学物质混合物(更多详细信息请参见事实框),这与 30 个月时儿童的语言发育延迟有关。这种关键混合物包括许多邻苯二甲酸盐、双酚 A 和全氟化学品。其次,实验研究揭示了分子靶标,人类相关水平的这种混合物通过这些靶标破坏了内分泌回路以及与自闭症和智力残疾有关的基因的调节。第三,实验研究的结果被用来制定这种混合物风险评估的新原则。
乌普萨拉大学环境毒理学教授兼副协调员 Joëlle Rüegg 说:“令人惊讶的是,实验系统中的发现很好地反映了我们在流行病学部分的发现,并且可以在人类正常暴露水平下证明这些影响。” EDC-MixRisk。
“人类大脑类器官(先进的体外培养物,可再现人类大脑发育的显着方面)首次提供了直接探测这种混合物在与怀孕期间测量的阶段相匹配的阶段对人类脑组织的分子影响的机会。除了其他实验系统和计算方法外,我们发现这种混合物会破坏与自闭症相关的基因的调节(其标志之一是语言障碍),阻碍神经元的分化并改变神经组织中的甲状腺激素功能,”Giuseppe Testa 说, EDC-MixRisk 首席研究员,负责人体实验建模,米兰大学分子生物学教授,Human Technopole 神经基因组学研究中心负责人,欧洲肿瘤研究所组长。
“受影响的关键激素途径之一是甲状腺激素。自然历史的生理学和内分泌学教授芭芭拉·德梅内克斯说:巴黎博物馆并参与了机械、体内研究。
通过以这种方式将不同的科学方法联系起来,研究人员能够证明 SELMA 研究中 54% 的儿童有语言发育迟缓的风险(在 30 个月大时),因为他们在产前暴露于化学物质的混合物中高于预计影响神经发育的水平。当使用个别化学品的当前限值时,这种风险并不明显。