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1中分类号lW43文献标识码人环内沙设103,杀第代喹诺狱类广谱抗尚药物,作为服或静脉注射方式给药治疗呼吸道感染。药物在呼吸道底部的药代动力学参数往往不能令人满意,消除半衰期短1.01.61底部的分布,采用喷雾干燥都变性微囊化新工艺3将其制成供吸入用白蛋白粉末微球本文建立并采用阶导数紫外分光光度法测定虫白微球中入微球的质试,为其处厅筛选和剂制汀捉供参考,1仪器和材料8议1阶640紫外分光光度计美1;1200电子天德国;牛血蛋白上抱丽珠东风生物技术有限公司;环丙沙星盐酸盐浙江新昌制药厂;环丙沙星白蛋白微球自制;白蛋白空白微球自制;实验用水为去离子蒸馏水2实验方法与结果2.1干扰的排除与测定波长的选择2空白白蛋白微球以蒸馈水为质,配制定浓度的及空白微球溶液,分别在2004001范围内进行紫外扫描,结果1由此可,空白微球对1的测定存在千扰,故对其进行阶导数紫外扫描,其结果2从2可,采用阶导数光谱法,可消除白蛋白囊材精密称,试朽对照品20.于100,界量瓶中,以蒸馈水溶解并加至刻度摇匀,即得标准溶液,备液,分别吸取上述标准贮备液各5124和8,移入10,1容量瓶中,以蒸馏水稀释成1.,45准溶液。在265腿波长处,分别测定它们的阶导数振幅值丹,以丹对浓度进行线性回归,得标准曲线回在16加1浓度范围内线性良好2.3回收率试验取适量空白白蛋白微球,分别置于10脚容量1CPLX;2空白白蛋白微球收稿日期2000.24瓶中,加入标准贮备液,以蒸馏水配成高中低种不同浓度模拟处方比例,然后充分振摇混匀,超声振荡5,过滤,弃去初滤液,取续滤液照标准曲线项下操作,测定1的浓度,加入浓度进亍比较,可得高中。低浓度的,均回收率分,为9你10.503和99.73双3,符合分析要求,说明该法有较商的准确性,2.4微球中,的含量测定及包封产率雾千燥微球各,请片别梢密称取约犯和灿啤样品,置于100,容量瓶中,加蒸馏水至刻度,充分振摇混匀,超声振荡5过滤,弃其初滤液,取续滤液25,移入2知1容量瓶中,以蒸馏水稀释至刻度,摇句,按标准曲线项下的方法测定方,根据标准曲线回归方程计算0,所占百分含量,微球中,的含量,即微球的载药量根据实际药物含量与理论药物含量的比值的百分数求兑包封产率结果1 CPLX白蛋白载药量包封产率3讨论3.1微球中药物的测定药物经微囊化后,欲测定包入的烈物呈,常需龙用适当手段使药物完全从囊材中提取出来,再进行测定。
3张微球中药物的测定常采用以1儿种方法4对尹采用乳化法或凝聚法制备的微球,可通过测定介质及洗涤液中残留药量,根据质量守恒原理测定白蛋白微球中主药的含量,该法的缺点是易于出现偏差,结果误差较大;放射性标记法可直接测定微囊中药物的含量,但受药物的可标记性和放射性污染所限制;消解微囊后测定,用酸或碱水解囊材,可能会破坏药物,以酶降解村则会因酶降解物4起扰而对测定结果带来误差点5,以蒸馏水为付照,采用阶导数紫外分光光度法不仅排除了囊材对测定的千扰而且建立的白蛋白微囊中的含景测定方法简便易于。结果准确可氯3.2关于载药量和包封产率微球制剂的载药量测定是其质量控制的重要指标之,喷雾下燥,1蛋白粉末微球的进步热变性交联可控制所包载药物的释放速率,但热变性后,白蛋白的水溶性〃降,采用适当方法经定,间将微球中的药物完全提取后测定热变性前与热变性后的含量测定结采致。考虑到节约时间,拟采用前荇进厅测定=由1可知,随着白蛋白的比例增加,载药量降低,通过改变喷雾干燥前样品的处方比例以制所心我药量的微球药物包封产率的考察主要采用两种方法,种是以微球药物的总重量又寸备时投入的药物总+的重量百分比;另种是制剂实际测得药物的百分含量与制备时药物加入百分量理论百分含量的百分比前者是重量与重量的比值,除了考察药物被微球包封的效率外,还考虑到制1工艺的收糸后者不考虑收率多少,仪考察药物波微囊化工艺包封的效率。
喷雾干燥法制备药物微囊的实验研,中,影响收率的因素较多,包括仪器的粘附损耗仪器规格与投药量的关系实验操作等因,木研允上要为实验室研究,故选择后者进行0被白蛋白微囊的包封产率较为合理,喷雾千燥微囊化的包封产率般均在9以上载药量和包封产率的考察为微球的制备工艺筛选处方选定以及干粉末吸入微球的些后续研,工作提供依据胡晋红主编。药物治疗处方手册北京金盾出版社,199972 3714前,队彬。曾仁杰。地塞米松瞵酸盐卞皮清白蛋白徵球41李呵前。陆彬。冻文彬。;又防己素傲囊的含景测定研,5从朽。李风前。白蛋白微球热变性对其水洛性及降解性下转第273页携带7,基因;另机制是通过质粒介导产生大量广泛传播以及服基因可通过遗传垂直传播和基因转座在菌株间水平传播,因而耐甲氧西林葡萄球菌可老年患者由于年龄免疫力低下和基础疾病多等是耐甲氧西林葡萄球菌的高危易感者。老年患者特别是肝肾功能不全的老年患者,因为慎用或不能用肾毒件较大的万古霉素等抗生尜。从而造成治疗犹加闲难。
因而对于老年人,预防耐甲氧西林葡萄球菌感染比治疗更有积极的意义。
2熊剑辉。浓度梯度法用户拊甲试西体葡萄球殄的检测。
祁伟。临床分离金黄色葡萄球菌和皮葡萄球菌,基因分布状况调查。天津医药,1998;26135李胜利,张婴元。耐甲氧西林葡萄球菌医院感染的研宄进展。中华医院感染杂志,199戌8182上接第257页