论著干燥综合征患者唇腺导管上皮细胞趋化因子的达王芳王振刚唐福林合征发病机制中的作用。方法采用免疫组化法检测14例原发性干燥综合征!3.7例继发性干燥综合征888和8例对照组颂面部外伤和唇腺囊肿患者唇腺组织中呢1迅和祖的达情况,结果在1及游组的达阳性率分别为861方14和7以14而对照组无达户001;2彻在,88及裕组的达阳性比例分别为7和57.对照组为方8於005;3疆18和,0阳性达部位均位于唇腺导管上皮细胞及部分浸润的淋巴细胞。呈胞浆达。而作唇哚腾泡细胞无,达4.5的忭染色普遍较01达明从,结论。5和,1肝在译8及。格患者唇腺组织的达阳性率相似,主要达部位为唇腺导管上皮细胞及部分浸润的淋巴细胞,推测其可能在介导淋巴细胞从血液循环系统向唇腺组织移行的过程中起重要作用,关键词干燥绽合征趋化闪产干燥综合征。腿88愚6,33种以外分泌腺高度淋巴细胞浸润和多种自身抗体为特征仅次于类风湿关节炎如1腿131油8,说。83突出的免疫病理特征;6唇腺泪腺等外分泌腺组织的淋巴细胞浸润此但淋巴细胞浸润腺体组织的病理机制仍不完全清楚。
趋化因子是组结构相近以刺激引导白细胞迁移为土要作用的纟胞因广。趋化因户及其受体有着广泛的功能,包括细胞的迁移创伤的愈合讯1讯2细胞的发育血管形成和血管形态肿瘤的生和转移感染淋巴器官的发育树突状细胞的成熟等近年来趋化因及其受体的研允使得人们进步了解了细胞撄移的过程。如果在干燥综合征患者的唇腺组织中检测到趋化因子,那么依据其存在的部位就能推测它们在趋化细胞迁移过程中所发基金项目卫生部临床学科重点项目基金首都医学发展科研基医院风湿免疫科王芳唐福林;卫生部北京医院免疫内科王振刚趋化闪广常细胞活化后达和分泌的调节1aljiw.MD3Ia患者唇腺组织中的达和分布情况,发现,肌5和的主要达部位为唇腺导管上皮细胞及部分浸润的淋细胞,推测其可能在介导淋巴,胞从血液循环系统向弈腺组织移行的过柙起重要作用。
对象与方法对象29例患者唇腺标本均来自于北京协和呔院风;免疫科及1腔粘膜科。苻合1992年欧洲诊断标准。29例患者均未经糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。其中拟发性干燥综合征1办14例,男2例,女12例,年龄20印岁,平均年龄35.5岁;继发性干燥综合征遇7例,多继发于趴系统性红斑狼疮等疾病,男1例女6例,年龄2053岁,平均年龄33.7岁;对照组8例,为颌面部外伤和唇腺囊肿患者的唇腺标本,男3例女5例,年龄26 44岁,平均年龄36.3岁。
卞要试剂与仪器卞抗人故从砂多克降抗体美国5纽血公司山羊抗人河正多克隆抗体美国只此公司39003免疫组化抗试剂盒北京中山生物试剂公司氯仿北京####公司异丙醇北京####公司乙醇北京####公司,光学显微镜出么日本沉顶迅公司。
免疫组化方法采用3子免疫组化法。唇腺石蜡组织切片常规脱腊,过无水乙醇,3过氧化氢室温下作用101水化1.分别以6.0旧8.0的0宁檬酸钠微波热修复。加封闭血清后,分别加入1200山羊抗人13或150山羊抗人肌多克降抗沭4湿盒过夜。再加链酶卵索标纪的兔抗山羊18;显盒至温3付后加1生物尜结介的辣根过氧化物酶。室温3,0;从色21自来水冲洗,苏木素复染,脱水,中性树胶封片。显微镜下以棕褐色颗粒样物质沉积为阳性。
用己知阳性切片作阳性对照,用,83代替抗作阴性对照。
统计学处理计数资料的数据差异显著性检验发用,81检验。
唇腺标本全部采用免疫组化方法进行15和,达的检测,结果显小几1於和附在165及欲组的达致,分别为86和7明显于对照组,在对照组画15无达,正的达为25,1.与对照组相比,啦和遇组1迅的达差异均有显著意义,户值分别为0.0001和0.0014;而添正知的达差异则无显著意义,尸值分别为0.074 3和0.39.
组别例数原发性干燥综合征继发性千燥综合征对照组2必和添正达的部位以棕褐色颗粒柞物质沉积判定为性。1迅和的阳1达部位均位于唇腺导矜皮纟1胞及部分浸润的淋巴细胞,且胞浆达。而者王55,腺腺泡细胞均无达,14.
3.拟和达的程度从,丁15和,的阳性染色结果棕褐色程度来看,判普遍较肘正农达明砧。
讨论炎症细胞的迁移过程是个具有时空维网络结构的由多种因子参与的复杂过程。参与这过程细胞因子多种趋化因子及其相应的受体和配体等,它们在不同的时相内形成不同的梯度及组合。细胞撄移主要取决于3个因素选择素,趋化因这移行过程可分为两步进行第步选择素及其配体使白细胞滚动1于血管闪皮。然后,细胞上的趋化因子受体暴露于内皮细胞面上的配体,这步旦触发立即导致整合素迅速被激活,从而使细胞较牢叫地粘刚于血管壁上,细胞即由滚动转为匐样前进,似后以米巴样运动移行出血管壁。第步趋化因于及其受体,相作介导白细胞向次级淋巴器官和组织迁移并定位。这过程中,细胞会沿着趋化因子形成的梯度,在多种趋化信号形成的复杂的时空维网络中移行。
不同种类趋化因子及其受体的达选择性地趋结果胞核无着色,腺泡细胞完全无着色;还可导管扩张,部分腺泡萎缩8400 2003188患者唇腺标本。刖0如免疫组化染色结果为阳性,导管上皮细胞及部分浸润的淋巴细胞胞浆有棕揭色沉淀,但达程度较财况1泛弱。胞核无着色,腺泡细胞完全无着色84004对照组的唇腺囊肿标本。MUlc免疫组化阴性,未棕揭色颗粒沉着。无淋巴细胞浸润,无导管扩张及腺泡萎缩8,200组趋化因子如18以趋化中性粒细胞为主;且趋化因子如丁硌,正以趋化丁淋巴细胞单核及巨噬细胞为主。155尤其以趋化004+ 0045如+记忆型丁淋巴细胞为主3.
许多研究明,趋化因子的异常达与类风湿关节炎的发病有关。在国内,朱平等3##报道了故患者滑液和滑膜中趋化因子受体,扔及其配体的达情况;魏锦等6报道了似患者血清关节液中趋化因子顶5的水平;关于干燥综合征趋疫组化方法报道了6例干燥综合征患者唇腺组织导管上皮细胞有,及13的达。
办也用既0比原位杂交免疫组化3种方法,发现干燥综合征动物模型撕小鼠泪腺中浸润的淋巴细胞也有私1迅和,33域,17 10达。,81等发现35患者唇腺中大多达80103江人认阢等众多趋化因子。
本研究结果显1与对照组相比,1迅和4圯在1及占5组均有明显达,且达致,提趋化因子的达与33腺体炎症细胞浸润的发病机制有密切关系,统计学上的差异可能与例数较少有关。2有意义的是13和祖的达部位均位于患者唇腺导管上皮细胞及部分浸润的淋巴细胞,且呈胞浆达,而在唇腺腺泡细胞均无达,提导管上皮细胞而非腺泡细胞在55发病中发挥主要作用;58患者唇腺浸润的淋巴细胞化因,的,亦射脎,##用免13达!子,标移倾来。激活并达趋化因子,从而起到促进病情发展的作用,因此,在的发病机理中可能存在着正反馈环路机制,艮口发病机制旦启动,病情可能会处于持续加重的状态。
木研允中对照组颌面部外伤及囊肿忠片无例正常组织中很少达。另外,1迅和河汜在同标本中的达多数是致,提者有相似的作用,但提达染色程度普遍弱于民5.
提155在炎性反应中可能比占据更重要的地位。
本研究结果提,趋化因子及其受体的相互作用是8发病的个重要环节,阻断这环节中任何个步骤,就有可能控制病情发展。目前己研制出了趋化闪户受体拮抗剂以及影响趋化因产及其受体相互作用的低分子量物质等,这些药物可能在不远4唐福林。原发性千燥综合征的发病机制。中华风湿病学杂志,5朱平,王彦宏,樊春梅,等。趋化因子受体05及其配体在类风湿关节炎患者滑液及滑膜中的达。中华医学杂志200816魏锦,胡宏,周京国,等。类风湿关节炎患者血清和关节液趋化因子凡1奶的测定及其意义。中华风湿病学杂志,20门6本文编辑刘小梅第届全国急腹症专学术研讨会征文通知为了进步提高我国急腹症的诊治水平。中华医学会中华医学杂志编辑委员会暂定于2003年5月在海南省海口市召开第届全国急腹症专学术研讨会。征文通知如下,征文内容有关急腹症内。外妇科等的诊断鉴别诊断的经验与体会以及有关新仪器。新技术的应用。
有关急腹症内外妇科治疗的新技术和新进展。
与急腹症有关的并发症的诊断与治疗,与急腹症有关的临床和基础研宄进展,请寄未公开发的论文全文3 500字左右及摘要800字以内各1份,人4纸小4号字打印,加盖单位公章。于2003年3月20日前,寄北京东西大街42号中华医学杂志编辑委员会陈新石收,联系电子信箱,1263.1沾邮编100,71每篇文章同时寄20元审稿费,所有入选论文将编入正式出版的中华医学急腹症研究进展书。并通知第作者参会,同时授予1类继续教育学分分,
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